亚洲精品一区二区三区不卡,美国3级大鸡巴www.jb,二零二五a国产网站,日本中文高清视频一区

技術(shù)文章您現(xiàn)在的位置:首頁 > 技術(shù)文章 > Nature期刊 | 2型免疫喚醒抗腫瘤“沉睡戰(zhàn)士”

Nature期刊 | 2型免疫喚醒抗腫瘤“沉睡戰(zhàn)士”

更新時間:2025-04-18   點擊次數(shù):234次

前沿進展


目前以過繼性T細胞療法(ACT)和免疫檢查點阻斷(ICB)為代表的腫瘤免疫療法主要依賴于誘導1型免疫,盡管在臨床上取得了革命性突破,卻仍然面臨響應率低和復發(fā)率高的挑戰(zhàn)。近期Nature發(fā)表兩篇背靠背論文,指出增強2型免疫與1型免疫的協(xié)同將為長效抗腫瘤帶來新曙光。

其中題為“The type 2 cytokine Fc–IL-4 revitalizes exhausted CD8+ T cells against cancer"的論文,聚焦于臨床前機理研究,發(fā)現(xiàn)2型免疫竟然能夠喚醒抗腫瘤的“沉睡戰(zhàn)士"——終末耗竭CD8+ T細胞(TTE),使其重新煥發(fā)強大的抗腫瘤活力。

2型免疫.png

 

研究結(jié)果

作者首先制備了小鼠IL-4(一種典型的2型免疫細胞因子)與突變的IgG2a Fc融合的重組蛋白(Fc-IL-4),其生物活性與IL-4相當,同時半衰期大大延長。

隨后發(fā)現(xiàn)Fc-IL-4與ACT、ICB的聯(lián)合療法,在多種同源和異種移植實體瘤小鼠模型中能夠顯著提高1型免疫療法單藥的治療效果:
  • 在黑色素瘤YUMM1.7-OVA模型中,聯(lián)合OT1細胞療法實現(xiàn)100%腫瘤清除;

  • 結(jié)腸癌MC38-HER2模型中聯(lián)合HER2-CAR-T細胞療法實現(xiàn)86%腫瘤清除;

  • MC38模型中聯(lián)合PD-1加CTLA-4的ICB治療實現(xiàn)100%腫瘤清除;

  • 人源Fc–IL-4聯(lián)合CD19-CAR-T細胞療法,在Raji人淋巴瘤的NSG小鼠模型中實現(xiàn)了75%的腫瘤清除。
而且聯(lián)合治療激活了持續(xù)的免疫記憶,所有清除實體腫瘤的小鼠都抵御住了腫瘤細胞的二次接種。在Nalm6白血病復發(fā)的NSG模型中,人源Fc–IL-4h和CD19-CAR-T細胞的組合也延長了80%小鼠的生存期。
圖1.jpg

圖1 Fc-IL-4在結(jié)腸癌MC38小鼠模型中增強ICB療法的功效并提供持久保護。從上至下依次為實驗時間表、平均腫瘤生長曲線、Kaplan-Meier生存曲線,以及初次和二次接種腫瘤后的生存曲線。

 

作者進一步探索了Fc–IL-4增強抗腫瘤的作用機制,通過體內(nèi)選擇性清除免疫細胞和離體誘導細胞回輸,證實Fc–IL-4直接作用于腫瘤內(nèi)的CD8+ TTE細胞。Fc–IL-4通過IL-4Rα信號傳導來提高CD8+ TTE細胞的存活,直接促進其富集,增強其殺傷腫瘤的能力。
圖2.png

圖2 體內(nèi)選擇性清除免疫細胞揭示Fc-IL-4對抗腫瘤活性的增強依賴于CD8+細胞。

 

隨后作者采用代謝組分析和單細胞多組學測序等多種方法深入分析離體誘導的CD8+ TTE細胞,結(jié)合基因敲除細胞的回輸驗證,揭示Fc-IL-4主要通過激活STAT6以及mTOR通路來上調(diào)多個糖酵解相關(guān)酶,尤其是乳酸脫氫酶LDHA的表達,進而促進CD8+ TTE細胞的糖酵解,為其注入新的活力。
圖3.png

圖3 敲除LDHA之后的OT1細胞療法不受Fc-IL-4增強。

 

這項研究揭示了2型免疫在腫瘤免疫中的未知功能,為后續(xù)腫瘤免疫療法開發(fā)提供了一種新的策略,即通過協(xié)調(diào)1型和2型免疫實現(xiàn)長效保護。

 

研究方法亮點

除了突破性的結(jié)論,這項研究還在實驗中大量地使用了小鼠模型和功能級抗體,獲得了翔實的臨床前研究數(shù)據(jù)。文章一共使用了10種來自Bio X Cell的高品質(zhì)功能級抗體,覆蓋四大類應用,貫穿研究的各個階段,為研究人員提供了可靠而高效的工具:

 

阻斷Blocking

論文首-次投遞Nature的稿件中只檢查了Fc-IL-4聯(lián)合ACT療法的效果,有審稿人提出測試聯(lián)合ICB的效果,作者使用PD-1抗體(RMP1-14,#BE0146)和CTLA-4抗體(9H10,#BE0131)在結(jié)腸癌小鼠模型中體內(nèi)阻斷,證實Fc-IL-4對ICB同樣具有抗腫瘤增強效應(上圖1)。

 

清除Depletion

為了探究Fc-IL-4作用的具體細胞類型,作者分別使用Bio X Cell的anti-CD8(YTS 169.4,#BE0117)、anti-CD4(YTS 177,#BE0003-3)、anti-NK1.1(PK136,#BP0036)和anti-Ly6G/Ly6C(NIMP-R14,#BE0320)抗體在小鼠體內(nèi)清除不同免疫細胞,并以IgG抗體(LTF-2,#BP0090)作為對照,發(fā)現(xiàn)只有清除CD8+ T細胞完-全消除Fc-IL-4對ACT的增強作用(上圖2)。

 

中和Neutralization

第一輪審稿意見的另一個問題是,既然Fc-IL-4能夠增強抗腫瘤,那么內(nèi)源IL-4在腫瘤免疫中有什么功能?為了回答這個問題,作者用IL-4抗體(11B11,#BE0045)在小鼠體內(nèi)中和內(nèi)源IL-4,觀察到對療效基本沒有影響,可能的原因是治療用的Fc-IL-4濃度高達內(nèi)源IL-4的103-106倍。

 

激活/刺激Activation/Stimulation

CD3和CD28的抗體組合是體外激活T細胞的常用方案,這篇論文在構(gòu)建HER2-CAR-T細胞和基因編輯T細胞時多次使用CD3抗體(17A2,#BE0002)加CD28抗體(PV-1,#BE0015-5)的方案來激活T細胞(比如上圖3)。同樣的CD3抗體還被用于離體誘導TTE,為深入的分子機制研究提供了關(guān)鍵的分析對象。

 

下表是這篇論文使用的Bio X Cell抗體匯總。

2型免疫

 

如需了解以上Bio X Cell抗體產(chǎn)品的更多信息,或有購買/試用需求,歡迎聯(lián)系BioXCell授權(quán)代理商欣博盛生物。

 

參考文獻

Feng, B., Bai, Z., Zhou, X., Zhao, Y., Xie, Y., Huang, X., Liu, Y., Enbar, T., Li, R., Wang, Y., et al. (2024). The type 2 cytokine Fc–IL-4 revitalizes exhausted CD8+ T cells against cancer. Nature 634, 712-720. 10.1038/s41586-024-07962-4.

国产丝袜美女精品AV| 大吊伊人| 大鸡巴插小穴啊啊啊视频| 欧美一区二区 在线| 欧美日韩操逼视频网站| 全国18大,啪啪视频| 男生操女在线观看| 泰州市| 一区二区三区麻豆蜜桃| 大香蕉超碰人妻97| 青娱乐中文字幕在线视频| 18禁美女无遮挡免费| 欧美女生被日视频| 天天操天天操操| 国产成人性爱二区| 大鸡巴C死我吧无弹窗吧| 亚洲欧美色网站肛门| 大阴茎爆操尤物网站| 日韩 一卡二卡 中文字幕| 十九九热在线视频| 视频 欧美 日韩 国产| 色哟色哟网| 北条麻妃一区二区8MAV| 女生张开腿让男生戳爽| 日韩国产高清一区| www.日韩黄文| 熟妇一区二区三区视频日本强| 国产青青操在线视频| 五月天日韩一区| avtt 一区| 国产传媒一区日韩| 美女在线无遮挡www| 亚洲操逼视频免费播放| 高清国产女人操逼| 大象一区二区三区日韩人妻| 美女屁股插鸡巴| 在线视频亚洲欧美自拍| 熟女高潮AV一区二期| 男人天堂aV网在线| 欧美日韩日逼视频| 日韩成人在线视频网页|