鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）是一種發(fā)生于鼻咽部上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，且高發(fā)于中國。吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）化療作為鼻咽癌的一種全球標(biāo)準(zhǔn)治療方案，然而治療的具體機制目前尚不清楚。中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿/孫穎教授團隊、中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄺棟明教授團隊合作在頂-級期刊Nature Medicine（IF=82.9）上發(fā)表題為“The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment"的文章，提供了GP化療后腫瘤的高分辨率圖，揭示了B細(xì)胞中的抗腫瘤免疫作用，為臨床有效的GP化療提供了新的生物學(xué)見解，并將為癌癥患者的個性化治療策略提供信息。

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該項研究中使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的QuantiCyto® Human IFN-β ELISA kit（EHC026b），檢測細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IFN-β的含量。

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研究一覽

本研究通過使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序和免疫組庫測序，對首-次治療和GP治療后的NPC樣本進行分析，結(jié)果揭示GP化療后腫瘤中CD8+ T細(xì)胞的殺傷功能顯著增強，樹突狀細(xì)胞（Dendritic cells, DCs）的比例并未顯著增加，甚至處于功能抑制狀態(tài)；巨噬細(xì)胞的比例同樣不增反降。同時，研究人員觀察到，GP化療后腫瘤中B淋巴細(xì)胞的浸潤水平顯著增加，組織中ILB細(xì)胞的比例與鼻咽癌患者的化療響應(yīng)性和遠(yuǎn)期腫瘤控制率呈密切正相關(guān)。

從患者的組織樣本中分離得到ILB細(xì)胞后，通過一系列于自體腫瘤來源的T淋巴細(xì)胞共同進行的體外培養(yǎng)實驗，研究人員進一步證實了GP化療誘發(fā)的DNA片段釋放能夠通過TLR9信號通路誘導(dǎo)定位于類三級淋巴樣結(jié)構(gòu)中的新細(xì)胞亞群 ILB細(xì)胞。ILB細(xì)胞通過ICOSL–ICOS信號軸促進了濾泡輔助性T細(xì)胞（TFH）和I型輔助性T細(xì)胞（TH1）細(xì)胞的擴增，并令細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞（CTL）的殺傷功能得以增強。此外，GP化療還能夠激活鼻咽癌腫瘤細(xì)胞的STING -type-I-interferon通路, 增加MHC Class I的表達(dá)I，激活免疫系統(tǒng)有效識別和殺傷鼻咽癌細(xì)胞。

空間上，ILB細(xì)胞在化療后聚集形成細(xì)胞龕（niche），與T細(xì)胞密切接觸；ILB niche周圍的Ki67+ T, TH1, TFH和CTL細(xì)胞的浸潤水平顯著高于其他區(qū)域。ILB與這些效應(yīng)T細(xì)胞聚集形成的結(jié)構(gòu)同時表達(dá)MECA-79, CD21,CD20,CD3等，但缺乏生發(fā)中心。

該項研究揭示了GP化療調(diào)控鼻咽癌免疫微環(huán)境的新機制，確定了腫瘤微環(huán)境中ILBs 新細(xì)胞亞群的存在。同時，該研究證實該亞群細(xì)胞可作為GP化療獲益人群的篩選標(biāo)記。臨床有效的GP化療能夠激活以ILB細(xì)胞為核心的抗腫瘤免疫反應(yīng)，為未來臨床實踐中制定最佳化療-免疫治療聯(lián)合策略鋪平了道路。ILB細(xì)胞作為鼻咽癌化療反應(yīng)和預(yù)后的候選生物標(biāo)志物，可以優(yōu)化患者管理。

文獻引用：

Lv J, Wei Y, Yin J H, et al. The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment[J]. Nature Medicine, 2023: 1-13.

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